阿爾茨海默病病理新解：突觸異常應(yīng)受重視

來源：普親養(yǎng)老機構(gòu)發(fā)布日期：2018-03-01

導(dǎo)語：法國《費加羅報》2月6日刊登題為《科學(xué)家發(fā)現(xiàn)解釋阿爾茨海默病的新線索》的報道稱，阿爾茨海默病患者的神經(jīng)退化程度竟然并不大嗎？是否可能主要是神經(jīng)元機能問題？研究人員多年來一直走在錯誤的道路上嗎？

　　法國《費加羅報》2月6日刊登題為《科學(xué)家發(fā)現(xiàn)解釋阿爾茨海默病的新線索》的報道稱，阿爾茨海默病患者的神經(jīng)退化程度竟然并不大嗎？是否可能主要是神經(jīng)元機能問題？研究人員多年來一直走在錯誤的道路上嗎？以上是法國與加拿大魁北克聯(lián)合團隊發(fā)表在《科學(xué)報告》雜志上的研究所提出的問題。

　　這項研究證明，與原本預(yù)計會看到的突觸（能夠傳導(dǎo)神經(jīng)信號的神經(jīng)元末梢）銳減相反，研究人員僅觀察到一小部分突觸消失，達不到病理學(xué)分級中的嚴(yán)重程度。位于蒙特利爾的麥基爾大學(xué)道格拉斯心理衛(wèi)生研究所教授薩拉·梅斯蒂卡維在與巴黎索邦大學(xué)的法國團隊合作進行研究后認為：“突觸數(shù)量減少主要是在患病最末期才出現(xiàn)，因此其數(shù)量減少很可能是病果而非病因。”

　　報道稱，研究團隊不知拿這個令人困惑的結(jié)果如何是好。梅斯蒂卡維解釋說：“之前的觀點認為這種病的癥狀是由大量神經(jīng)元和突觸死亡造成的。我們得出的最新結(jié)論完全有悖于這一觀點。所以我們在思考發(fā)表這一成果的意義。后來我們慢慢想到或許我們有重要發(fā)現(xiàn)：實際上患病過程中并沒有出現(xiàn)大規(guī)模神經(jīng)退化。”

　　具體來說，研究團隊測定了突觸蛋白的含量，就是前額皮層中幾乎所有突觸結(jié)構(gòu)和機能中包含的蛋白。而前額皮層控制的很多認知機能都會在罹患阿爾茨海默病時退化。科學(xué)家們共研究了171名去世患者的大腦。

　　結(jié)果表明，與健康大腦相比，這些大腦的突觸蛋白量平均僅減少20%到30%，而且大部分都是在癡呆的最后階段發(fā)生的。絕大多數(shù)人的減少數(shù)量也與癡呆的嚴(yán)重程度無關(guān)。無論如何，沒有任何有力證據(jù)能夠解釋患者為何出現(xiàn)那些癥狀和皮層萎縮。

　　研究人員菲利普·阿穆耶爾明確指出：“這一點（萎縮的存在）毋庸置疑。很多皮層區(qū)都縮小了，表明腦中神經(jīng)元密度下降。這甚至是對該疾病的一種診斷方法。”

　　但神經(jīng)元減少并不能自然而然地推斷出突觸減少。阿穆耶爾說：“與神經(jīng)元死亡相配合的是該環(huán)境下的突觸重組。突觸會繞開這一損失，在其他細胞間創(chuàng)造新的連接。這被稱為神經(jīng)可塑性。所以，我們不能排除神經(jīng)元退化伴隨著新突觸形成的可能性，這或許就是突觸最終消失得并不多的原因。不過，突觸雖然還有很多，卻很有可能無法正常發(fā)揮機能，所以癥狀才會加劇。”

　　梅斯蒂卡維也認同這一觀點：“我們推測，無論晚期剩下多少神經(jīng)元，突觸的數(shù)量始終是足夠的，只是有些不發(fā)揮作用了。我們要找出是哪些突觸罷工以及它們罷工的原因。所以，不要再試圖保護神經(jīng)元了，而是要修復(fù)突觸異常。這或許是個非常好的消息，因為在治療層面會更容易實現(xiàn)！”

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